Psichedelici e allucinogeni in psichiatria

Gli psichedelici sono tutti i cosiddetti farmaci che espandono la mente che sono in grado di indurre stati di percezione e pensieri alterati, spesso con una maggiore consapevolezza dell'input sensoriale ma con un controllo diminuito su ciò che viene sperimentato

34

Gli psichedelici sono tutti i cosiddetti farmaci che espandono la mente che sono in grado di indurre stati di percezione e pensieri alterati, spesso con una maggiore consapevolezza dell’input sensoriale ma con un controllo diminuito su ciò che viene sperimentato. [Rucker J et al, 2018] Psichedelici e allucinogeni in psichiatria

Gli allucinogeni erano originariamente indicati come psicotomimetici dopo che Isbell e colleghi hanno descritto l’acido lisergico dietilamide (LSD) come “l’agente più efficace e più sicuro per indurre una psicosi sperimentale, ma reversibile, in soggetti non psicotici”. [Isbell et al. 1956]

Tuttavia, negli anni Quaranta e Cinquanta, l’LSD veniva effettivamente sperimentato anche come agente psicoterapeutico per il trattamento della depressione e dell’ansia.





Oggi, gli allucinogeni non sono classificati come “induttori di psicosi” ma sono invece classificati in base alla loro struttura chimica, meccanismo d’azione farmacologico e proprietà cliniche [Romeu et al. 2016] :

Psichedelici classici Questi allucinogeni serotoninergici sono agonisti completi o parziali dei recettori serotoninergici 5-HT 2A. Includono LSD, psilocibina e N, N-dimetiltriptamina (DMT), che inducono tutti uno stato di percezione, pensiero e sentimento alterati.
La caratteristica che distingue gli agenti psichedelici da altre classi di droghe è la loro capacità di indurre in modo affidabile stati di percezione, pensiero e sentimento alterati che non vengono vissuti diversamente se non nei sogni o in momenti di esaltazione religiosa. [Jaffe J., 1990]
Empatogeni / entactogeniÈ noto che gli inibitori misti della ricaptazione della serotonina e della dopamina e gli agenti di rilascio come la metanfetamina (MDMA) causano connettività emotiva e maggiore socievolezza e affabilità.
Anestetici dissociativi – Gli antagonisti del recettore NMDA glutamatergico come ketamina, fenciclidina e destrometorfano (DXM) riducono l’eccitazione causando sedazione e distorsione percettiva.
In questo articolo, trattiamo:

PSILOCIBINA

Dietilamide dell’acido lisergico (LSD)
MESCALINA
N, N- DIMETILTRYPTAMINE (DMT)
AYAHUASCA

MDMA
 




RICERCA STORICA E CONTEMPORANEA
L’LSD fu sintetizzato per la prima volta da Sandoz nel 1938 e nel 1943 fu dimostrato che aveva proprietà psicoattive. Entro la metà degli anni ’60 c’erano> 1000 documenti clinici sulla terapia farmacologica psichedelica con> 40.000 pazienti. [Nichols 2016]

Molte persone ricordano vagamente che l’LSD e altri farmaci psichedelici una volta erano usati sperimentalmente in psichiatria, ma pochi si rendono conto di quanto e per quanto tempo sono stati usati. Questa non era una moda rapidamente rifiutata e dimenticata.

Tra il 1950 e la metà degli anni ’60 c’erano più di mille articoli clinici che discutevano di 40.000 pazienti, diverse dozzine di libri e sei conferenze internazionali sulla terapia farmacologica psichedelica. Ha suscitato l’interesse di molti psichiatri che non erano affatto ribelli culturali o particolarmente radicali nei loro atteggiamenti. [Greenspoon L & Bakalar J., 1979]

Tuttavia, negli anni ’60 e ’70, i partiti politici negli Stati Uniti hanno incolpato gli atteggiamenti contro la guerra e la rivoluzione controculturale come conseguenza del consumo di droga.

L’Ordine Ermetico della Golden Dawn

L’uso di (5R, 8R) – (+) – acido lisergico-N, N-dietilamide (LSD) e marijuana da parte dei cosiddetti hippy che hanno manifestato contro la guerra del Vietnam durante gli anni ’60 ha creato grande costernazione tra le autorità e gli organi legislativi, sia a i livelli federale e statale.
Gli atteggiamenti contro la guerra e il rifiuto delle norme sociali convenzionali da parte degli adolescenti e degli studenti universitari erano spesso percepiti dalla cultura dominante come una conseguenza del consumo di droga; quindi, spesso si credeva che queste sostanze “pervertissero” le menti dei nostri giovani.




Inoltre, il franco professore dell’Università di Harvard e il marchio del fuoco Timothy Leary ha incoraggiato i giovani ad “accendersi, sintonizzarsi e abbandonare”, essenzialmente istruendoli a prendere droghe, scoprire se stessi e abbandonare le convenzioni.

Tali messaggi non andavano bene con la cultura mainstream, il tutto mentre i mass media alimentavano le fiamme dell’isteria pubblica con resoconti molto esagerati di follia indotta dalla droga, danni cromosomici, tentativi di volare e così via. [Nichols D, 2016]

Pertanto, nel 1970 fu approvato il Controlled Substances Act, che classificava l’LSD e altri psichedelici come farmaci della Tabella 1, limitando così efficacemente tutta la ricerca medica su questi farmaci.

Inoltre, nel 1971 la Convenzione delle Nazioni Unite sulle sostanze psicotrope impose restrizioni globali alle droghe psichedeliche in 183 paesi.

Queste leggi hanno effettivamente vietato la ricerca sperimentale legittima sul fatto che questi composti psicoattivi possano avere potenziali effetti terapeutici. Non è stato fino alla metà degli anni ’90 che sono state eseguite ulteriori ricerche con alcuni dati sperimentali prodotti su psilocibina e DMT. [Strassman et al. 1994]

PSILOCIBINA  Il profarmaco psilocibina (4-fosforilossi-N, N-dimetiltriptamina) si trova in diversi tipi di funghi e quando ingerito viene metabolizzato nell’agonista del recettore serotoninergico, la psilocina.

La psilocibina (4-fosforilossi-N, N-dimetiltriptamina) è caratterizzata più accuratamente come profarmaco. Viene defosforilato dal metabolismo epatico di primo passaggio nella psilocina agonista dei recettori 5-HT2A, 1A e 2C (Presti & Nichols, 2004), con effetti soggettivi che durano tra le 4 e le 6 ore.

Secondo il modello RElaxed Beliefs Under pSychedelics (REBUS), le sostanze psichedeliche sembrano rilassare il peso dei modelli interni, in particolare ad un alto livello gerarchico nella mente e nel cervello, facilitando l’insight e il cambiamento di prospettiva.

Studi di prova di principio in individui sani hanno dimostrato che la psicoterapia assistita da psilocibina ha suscitato cambiamenti positivi di lunga durata nel comportamento, negli atteggiamenti e nella personalità. [Griffiths et al. 2008]

I volontari di questi esperimenti hanno anche riferito che, mentre erano sotto l’influenza della psilocibina, c’erano esperienze impegnative e spaventose da superare; tuttavia questi erano gestibili e risolvibili con il supporto interpersonale.

L’esperimento del Venerdì Santo nel 1963 fu una prova fondamentale nello studio degli psichedelici, e questo esperimento dimostrò che una dose di 30 mg di psilocibina induceva sentimenti di misticismo auto-riferiti, oltre a migliorare il significato personale e la spiritualità. [Leary et al. 1963]





Nel 1969, il Concord Prison Experiment di Timothy Leary ha studiato la psicoterapia assistita da psilocibina in 32 criminali. Sebbene non vi fosse alcuna riduzione della recidiva, un follow-up ha rivelato che c’erano importanti difetti nella metodologia dei ricercatori, inclusa l’assenza di qualsiasi supporto psicosociale di follow-up. [Doblin et al. 1998]

Tuttavia, nel 2014, Hendricks et al. ha dimostrato che l’uso di allucinogeni era significativamente associato a una ridotta probabilità di recidiva in uno studio osservazionale longitudinale che ha esaminato l’esito di> 25.000 criminali con una storia di abuso di sostanze. [Hendricks et al. 2014]

Da allora studi pilota hanno suggerito che, se usata insieme alla CBT, la psilocibina può essere utile per smettere di fumare [Garcia-Romeu et al. 2014] ; [Johnson et al. 2014] e per il trattamento dell’alcolismo. [Bogenschutz et al. 2015]

Più di recente, la ricerca sull’efficacia della psilocibina nella depressione resistente al trattamento ha rivelato che 10-25 mg ha ridotto significativamente i punteggi dell’inventario rapido dei sintomi depressivi e ha portato alla remissione completa nel 67% dei pazienti, misurata utilizzando il Beck Depression Inventory. [Carhart-Harris et al. 2016]

Gli effetti sul cervello a lungo termine sono sconosciuti, ma un biomarcatore affidabile della depressione e una risposta efficace a un trattamento antidepressivo – la risposta dell’amigdala ai volti emotivi – mostra una risposta dell’amigdala aumentata agli stimoli emotivi con la terapia con psilocibina, in particolare agli stimoli negativi, l’effetto di che è correlato alla risposta al trattamento. [Carhart-Harris et al. 2017]




Dietilamide dell’acido lisergico (LSD)

L’LSD è una triptamina semisintetica che agisce principalmente come agonista serotoninergico e influenza anche altri sistemi neurotrasmettitori tramite i recettori dopaminergici e adrenergici. L’LSD provoca aumenti dei livelli di cortisolo, ossitocina e adrenalina.

Gli effetti predominanti indotti dall’LSD includevano allucinazioni visive, sinestesia audiovisiva e fenomeni di derealizzazione e depersonalizzazione con esperienza positiva. [Schmid et al. 2015]

Schmid et al hanno dimostrato che una dose robusta di LSD (200 µg) induce allucinazioni percettive e audiovisive pronunciate, nonché forti effetti empatogeni sull’umore più comunemente associati all’MDMA. È stato anche dimostrato che l’LSD interrompe l’inibizione prepulse della risposta di allarme acustico (fenomeno neurologico per cui uno stimolo più debole inibisce una successiva risposta più forte) simile a quanto osservato nei pazienti con schizofrenia. [Schmid et al. 2015]

L’LSD ha ripetutamente dimostrato di essere una terapia efficace per il trattamento dell’alcolismo, anche dopo una singola dose. Una meta-analisi di sei studi clinici in doppio cieco controllati con placebo ha mostrato che l’abuso di alcol era significativamente ridotto nel 59% dei pazienti dopo una singola dose di LSD <50 µg (p = 0,0003). [Krebs e Johansen 2012]

L’LSD è stato utilizzato con successo anche in combinazione con la psicoterapia per trattare l’ansia legata a una malattia potenzialmente letale come il cancro. Un follow-up di 12 mesi di questa indagine ha mostrato che gli effetti dell’LSD erano sostenibili con il 66,7% dei pazienti che riferiva un aumento della qualità della vita e il 77,8% che riferiva una riduzione dell’ansia. [Gasser et al. 2015]




MESCALINA
La mescalina (3,4,5-trimetossi-β-fenetilammina) è stato il primo alcaloide psichedelico presente in natura ad essere isolato in laboratorio. Fu isolato da Lophophora williamsii, un piccolo cactus originario del Messico settentrionale e degli Stati Uniti sudoccidentali, nel 1896 dal chimico tedesco Arthur Heffter. Si trova anche nel cactus San Pedro ( Echinopsis pachanoi ) e deriva dall’amminoacido fenilalanina.

Il cactus Lophophora williamsii è utilizzato dalle popolazioni indigene del Nord e del Sud America e in Nahuatl è noto come péyotl (noto anche come peyote; Prue, 2013 ). Si stima che l’uso religioso del peyote risalga a più di 5.700 anni fa.

Sebbene la mescalina abbia un effetto simile all’LSD o alla psilocibina, generalmente si ritiene che sia da 1.000 a 3.000 volte meno potente. [Cassels e Saez-Briones 2018]

Aldous Huxley ha scritto delle sue esperienze con la mescalina in The Doors of Perception ( Huxley, 1954). La mescalina è un agonista del recettore 5HT2 non selettivo.

La ricerca avviene principalmente in fasi di osservazione; tuttavia, studi sui nativi americani mostrano il potenziale della mescalina nella dipendenza da alcol.




N, N- DIMETILTRYPTAMINE (DMT)
È noto che la DMT agisce sui seguenti recettori:

5HT-2A
5HT-2C
Recettori 5HT-1A
Sigma-1
Traccia i recettori associati alle ammine (TAAR)
L’effetto agonista sigma-1 conferisce proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie. [Szabo A., 2015]

La DMT è stata implicata come mediatore della coscienza e della percezione, in particolare della percezione visiva, attraverso le interazioni con i recettori associati alle tracce di ammine (TAAR). [Wallach 2009]




AYAHUASCA
Ayahuasca è un termine quechua per “vite dell’anima” ed è stata descritta per la prima volta nel XIX secolo dal botanico Richard Spruce dopo una spedizione in Amazzonia. [ [McKenna D., 2004] , [Spruce R, 1873] .

Si pensa che l’ayahuasca contenga più di 90 specie di piante diverse di 38 famiglie di piante.
La maggior parte delle miscele di ayahuasca contiene:

DMT (l’unico alcaloide principale presente nelle foglie di Psychotria viridis)
Gli alcaloidi β-carbolinici armina, tetraidroarmina e armalina sono presenti insieme ad ulteriori alcaloidi in traccia nella corteccia e nei gambi della vite Banisteriopis caapi.
L’ayahuasca può avere un potenziale di dipendenza e depressione; tuttavia, sono necessari studi metodologicamente più solidi.

MDMA
La 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) possiede proprietà sia della metanfetamina che della mescalina.

Sebbene l’MDMA non sia un classico psichedelico, copriamo l’MDMA in quanto è classificato tra gli entactogeni che influenzano la connettività emotiva.

L’MDMA è un potente rilascio dei neurotrasmettitori della catecolamina (cioè, adrenalina, norepinefrina e dopamina) e della serotonina bloccando la ricaptazione di questi neurotrasmettitori.
L’attività sui recettori 5HT -1A e 5HT-1B attenua i sentimenti di depressione e ansia, riduce la risposta alla paura dell’amigdala e aumenta i livelli di fiducia in se stessi.

Gli effetti sui recettori alfa-2 possono provocare un paradossale effetto di rilassamento / sedazione, che potrebbe essere utile nel contesto dell’ipervigilanza indotta da traumi.

È stato dimostrato che l’MDMA facilita il rilascio di ossitocina , l’ormone associato al legame infantile precoce, che può aumentare i livelli di empatia e vicinanza e smorzare l’attività dell’amigdala correlata alla paura, causando una diminuzione della risposta allo stress e dell’ansia sociale. [Sessa B et al., 2019]




L’MDMA aumenta l’estinzione della paura attraverso un meccanismo dipendente da livelli elevati di fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF) nell’amigdala che potrebbe spiegare il fenomeno osservato della psicoterapia dell’MDMA consentendo il richiamo sicuro dei pazienti di ricordi emotivi dolorosi, che di solito vengono evitati a causa del schiacciante affetto negativo che di solito accompagna il ricordo di tali eventi.

L’aumento dei sentimenti prosociali, una migliore tolleranza per i ricordi spiacevoli e una maggiore empatia e autocompassione possono promuovere una forte alleanza terapeutica per elaborare efficacemente i ricordi traumatici.

La ricerca clinica più recente sull’MDMA si è concentrata in gran parte sul disturbo da stress post-traumatico (PTSD) resistente al trattamento in cui la psicoterapia assistita dall’MDMA ha mostrato efficacia a dosi di 125-187,5 mg. [Romeu et al. 2016]
La FDA ha concesso la designazione di terapia innovativa per la psicoterapia assistita da MDMA per il disturbo da stress post-traumatico.

Altre indicazioni per l’MDMA per le quali sono in corso studi e sono allo studio sono l’ansia sociale nell’autismo, la dipendenza da alcol e i disturbi dell’umore.

SICUREZZA E REAZIONI AVVERSE
In confronto ad altri farmaci per il SNC, gli psichedelici non sono classificati come dipendenza e non inducono dipendenza, in particolare se somministrati in un ambiente controllato. [Romeu et al. 2016] ; [Nichols 2016]
Le reazioni avverse acute possono includere disforia e attacchi di panico, ma questi di solito si verificano solo a dosaggi più elevati. [Studerus et al. 2010]
In ambienti non supervisionati e ricreativi, è più probabile che purezza, dosaggio e qualità discutibili influenzino la tossicità acuta ea lungo termine del farmaco.
L’uso di alte dosi di sostanze psichedeliche può portare a problemi vascolari perché il recettore 5-HT 2A è associato a contrazione della muscolatura liscia vascolare, aggregazione piastrinica, formazione di trombi e spasmi delle arterie coronarie.
Sono stati segnalati casi di gravi effetti collaterali [Nichols D, 2016]
Il disturbo della percezione persistente da allucinogeno (HPPD) è caratterizzato da flashback o ri-esperienze degli effetti percettivi indotti da un allucinogeno. Tuttavia, è stato anche osservato che l’HPPD è meno comune quando l’allucinogeno viene fornito in un ambiente di ricerca attentamente monitorato. [Halpern e Pope 2003]
La somministrazione di MDMA era complessivamente sicura in soggetti fisicamente e psichiatricamente sani e in un contesto medico. Tuttavia, i rischi dell’MDMA sono probabilmente più elevati nei pazienti con malattie cardiovascolari e devono ancora essere studiati nei pazienti con disturbi psichiatrici. [Vizeli P e Liechti M, 2017]




Le più recenti sostanze psichedeliche sintetiche di fenetilammina sono farmaci di design più potenti che creano dipendenza e hanno un profilo di tossicità significativamente più grave, tra cui psicosi, tachicardia, ipertermia, convulsioni e comportamenti aggressivamente violenti. [Fratantonio et al. 2015]

Questi composti hanno forti proprietà allucinogene anche a dosi fino a 50 µg a causa della loro affinità significativamente più alta per il recettore 5-HT2A. [Halberstadt e Geyer 2014]

Selezione, supervisione, impostazione e impostazione costituiscono la base di una linea guida di sicurezza attentamente costruita per la psicoterapia assistita psichedelica. [Johnson et al. 2008]




Questa linea guida mira a fornire criteri di screening psichiatrico che garantiranno la sicurezza del paziente così come l’applicabilità psichiatrica della somministrazione di psicoterapia psichedelica assistita:

Interviste psichiatriche per determinare tratti e fattori che aiuteranno a prevedere la risposta di un paziente alla terapia psichedelica. Garantire che il paziente abbia un’aspettativa anticipata positiva della terapia psichedelica e sia impegnato e disposto nel processo terapeutico per sperimentare esito positivo.
La presenza di due monitor clinici con esperienza medica oltre a una conoscenza approfondita dello stato di coscienza alterato. Un ambiente sicuro e confortevole, ovvero l’ambiente fisico. L’individuo si sente sicuro e protetto in compagnia dei monitor clinici che sono amichevoli, accoglienti, rispettosi e compassionevoli.

Moduli di consenso firmati e informazioni adeguatamente dettagliate sulla preparazione e sulla procedura. La presenza di un medico come precauzione medica.









Nonostante la controversa storia della terapia psichedelica, gli studi clinici hanno descritto i benefici terapeutici delle esperienze psichedeliche in un ambiente sicuro e di supporto. La riclassificazione delle sostanze psichedeliche come farmaci di programma II consentirà ricerche cliniche.

Sono attualmente attivi circa 100 studi psichedelici per il trattamento della depressione, dell’ansia nei malati terminali, disturbi alcol, droghe, demenza, anoressia e dolore cronico.

Regno Unito, il Canada, gli Stati Uniti e Israele sono centri di ricerca attivi e la ricerca è informata dalla collaborazione internazionale. Il primo studio di psicoterapia assistita da psilocibina è approvato in Australia,. Rivolto ai sintomi depressivi e ansiosi nei pazienti terminali,  ospitato presso St Vincent’s Hospital Melbourne. [Memorandum clinico, RANZCP]

Le sostanze psichedeliche sono illecite e non sono registrate per alcun uso dalla Therapy Goods Administration (TGA) in Australia o da Medsafe in Nuova Zelanda.
Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l’efficacia, la sicurezza e l’efficacia delle terapie psichedeliche per informare il futuro potenziale utilizzo nella pratica psichiatrica.















Psychiatry Knowledge Hub

Biblioteca Libera – Indice

Psichedelici e allucinogeni in psichiatria